近日，第三軍醫(yī)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際胃腸病學(xué)頂級(jí)期刊《Gut》上在線發(fā)表獨(dú)立完成的原創(chuàng)性論著，揭示一種新的腫瘤免疫機(jī)制，為胃癌免疫治療提供了新的思路，并有望在胃癌免疫個(gè)性化治療上發(fā)揮重要作用。
在腫瘤免疫研究中，科學(xué)家并沒(méi)有將注意力過(guò)多地關(guān)注到“中性粒細(xì)胞”上，實(shí)際臨床治療中更沒(méi)有基于中性粒細(xì)胞的治療方案——這些細(xì)胞不僅壽命短暫，“活不過(guò)”24小時(shí)，而且其從骨髓中流出，相對(duì)于腫瘤組織似乎只是“匆匆過(guò)客”。已有研究對(duì)該細(xì)胞的研究更是得出了完全相反的結(jié)論：有的證實(shí)中性粒細(xì)胞對(duì)“腫瘤殺手”——T淋巴細(xì)胞發(fā)揮促進(jìn)作用，有的則證實(shí)其對(duì)T細(xì)胞發(fā)揮抑制作用。
第三軍醫(yī)大學(xué)國(guó)家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心鄒全明、莊園團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)歷時(shí)3年的系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞在調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞方面發(fā)揮重要作用，特別是其在胃癌腫瘤微環(huán)境中表現(xiàn)出激活/抑制的“雙重身份”，堪稱(chēng)“一肩挑”。
更為重要的是，他們探明中性粒細(xì)胞主要依賴(lài)一種被稱(chēng)為PD-L1的免疫抑制分子抑制T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)，并進(jìn)一步找到了該因子的“調(diào)控者”GM-CSF及其調(diào)控方法，從而揭示了中性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的內(nèi)在機(jī)制。
該研究成果具有重要的臨床治療意義。共同通訊作者之一莊園指出：“在胃癌免疫治療中，既可選擇以免疫抑制分子PD-L1為直接靶點(diǎn)，也可選擇以其‘調(diào)控者’GM-CSF為間接靶點(diǎn)，實(shí)際上提供了新的治療思路。”
“PD-L1陽(yáng)性中性粒細(xì)胞還可以作為新的監(jiān)測(cè)腫瘤微環(huán)境的指標(biāo)，以其應(yīng)答高低來(lái)判斷腫瘤微環(huán)境的狀態(tài)，進(jìn)而為腫瘤治療的術(shù)前調(diào)節(jié)、方案選擇和術(shù)后治療提供指導(dǎo)。”莊園進(jìn)一步指出，“目前，國(guó)內(nèi)對(duì)腫瘤微環(huán)境的監(jiān)測(cè)重視不夠，該發(fā)現(xiàn)有望在國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院逐步獲得推廣，加快縮小與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的差距，促進(jìn)腫瘤免疫個(gè)性化治療”。
該研究成果的共同第一作者是研究中心博士生王婷婷和該校西南醫(yī)院普外科趙永亮教授，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
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