急性髓系白血�。╝cute myeloid leukemia, AML）是一種高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。AML的傳統(tǒng)治療主要采用大劑量聯(lián)合化療，但此療法副作用大、復(fù)發(fā)率高。急性早幼粒細胞白血病(APL)是AML的一種亞型，與大多數(shù)AML化療預(yù)后不良相比，針對APL的全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)分化療法預(yù)后良好，這一結(jié)果提示誘導(dǎo)分化療法有望應(yīng)用于AML的治療。
ATRA等誘導(dǎo)分化劑誘導(dǎo)白血病細胞分化常依賴蛋白激酶C（PKC）的激活，因此PKC是白血病誘導(dǎo)分化治療的重要靶點。PKC亞型的異常表達和活性增高在白血病的形成和分化過程起著重要作用。經(jīng)典的PKC激動劑如PMA均是極強的白血病誘導(dǎo)分化劑。
中國科學(xué)院昆明植物研究所研究員趙勤實研究組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員從玉文研究組合作，發(fā)現(xiàn)莢迷屬植物Viburnum odoratissimum 枝葉中分離得到的vibsanine A是一種新型的誘導(dǎo)分化劑（圖1）。Vibsanine A通過靶向作用于PKC，可誘導(dǎo)髓系白血病細胞分化，導(dǎo)致胞外蛋白激酶ERK1和ERK2激活，降低c-Myc表達，從而緩解AML裸鼠移植瘤模型的病程進展（圖2）。該項研究成果不僅發(fā)現(xiàn)了一類新型的AML誘導(dǎo)分化劑，而且以vibsanine A作為工具分子，深入揭示了PKC的病理生理學(xué)特征和作為藥物靶標(biāo)的價值，為誘導(dǎo)分化療法治療AML提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
該項研究成果以Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation 為題發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會會刊《癌癥研究》（Cancer Research）上。趙勤實和從玉文為該論文的共同通訊作者。上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項的支持。
圖1 Vibsanine A結(jié)構(gòu)及其誘導(dǎo)分化活性
圖2 Vibsanine A活性作用機制：通過靶向PKC，激活ERK1和ERK2，降低c-Myc表達，從而緩解AML
責(zé)編：微科普