免疫療法會(huì)不會(huì)改變癌癥治療的游戲規(guī)則？
最近，免疫療法在癌癥治療中又取得了一次重大勝利。
一種免疫療法藥物Keytruda獲得了美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）的批準(zhǔn)。這種藥物通過刺激人體的免疫系統(tǒng)，對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療。也就是說，該藥物可以成為這種病癥的首選療法，從而替代化療。目前Keytruda是獲批用于這種病癥一線治療的唯一一種免疫療法藥物。
由此看來，今后的癌癥治療可以通過我們自己的免疫系統(tǒng)進(jìn)行。但這種治療的機(jī)理是什么？又有什么優(yōu)缺點(diǎn)？
“免疫療法肯定會(huì)成為一種獨(dú)立的癌癥療法。”西雅圖Fred Hutchinson癌癥研究中心免疫學(xué)研究部長Philip Greenberg博士在九月美國紐約舉行的國際癌癥免疫療法會(huì)議的問答環(huán)節(jié)說。“我們總是說癌癥療法的三大支柱——放療、化療和手術(shù)——而現(xiàn)在可以肯定的是，免疫療法將會(huì)成為第四大支柱。”他說，“免疫療法將能夠單獨(dú)使用，也會(huì)和其他療法一起使用，但毫無疑問，從今以后它將成為癌癥治療的主要部分。”
現(xiàn)在讓我們看看癌癥免疫療法的歷史、現(xiàn)狀和未來。
從Bessie的故事開始
據(jù)西雅圖癌癥研究中心記載，1890年夏天，17歲的Elizabeth Dashiell（昵稱Bessie）坐火車時(shí)手被卡在兩個(gè)座位之間，不久她發(fā)現(xiàn)自己手上被卡的部位出現(xiàn)一個(gè)腫塊并伴有痛感。
她在紐約到28歲的外科醫(yī)生William Coley博士那里療傷。他進(jìn)行了活體檢查，希望從腫塊中找到膿，尤其是感染的部位。但他發(fā)現(xiàn)了更棘手的東西：骨頭上有一個(gè)灰色小塊。那是一個(gè)被稱為肉瘤的惡性腫瘤。為了治療這例癌癥，Dashiell對Bessie進(jìn)行了截肢；但癌癥很快擴(kuò)散到她身體的其他部位。
1891年1月，Bessie去世。悲傷的Coley則繼續(xù)將自己的職業(yè)生涯都奉獻(xiàn)給了癌癥研究。
Sloan Kettering癌癥中心紀(jì)念館記錄到，Coley有時(shí)被稱為“癌癥免疫療法之父”。
在研究中，他注意到癌癥病人身上出現(xiàn)感染時(shí)，腫瘤會(huì)消減。這個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)促使他考慮在病人身上故意造成感染可能會(huì)有助于治療癌癥。1893年，為了檢驗(yàn)這一想法，Coley制成一種細(xì)菌混合制劑，并在癌癥病人身上造成感染。細(xì)菌有時(shí)不但會(huì)刺激病人的免疫系統(tǒng)抗擊感染，還會(huì)攻擊身體里的任何“異己”之物，包括腫瘤。有一次，當(dāng)Coley把鏈球菌注射到一位癌癥病人體內(nèi)、并造成丹毒（一種皮膚細(xì)菌感染）時(shí)，病人的腫瘤消失了——可能是因?yàn)榘┘?xì)胞受到了免疫系統(tǒng)的攻擊。
1900年代，有些研究者對Coley的想法進(jìn)行過少量研究；但直到近來，免疫療法才作為癌癥的治療方法被接受。“近十年來，免疫療法經(jīng)歷了一場革命，從過去停留在實(shí)驗(yàn)階段，并在癌癥治療中能發(fā)揮的作用存疑，到現(xiàn)在已經(jīng)轉(zhuǎn)向?qū)嵺`，并被證明是行之有效的。”Greenberg說。
1908年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、德國外科醫(yī)生Paul Ehrlich博士利用免疫系統(tǒng)抑制腫瘤形成所依據(jù)的“免疫監(jiān)視”假說，看來就是追隨了Coley的理念。然而，據(jù)該癌癥研究中心說，直到2000年之后，這一假說才被廣泛接受。2002年在《自然免疫》期刊上發(fā)表的一篇具有里程碑意義的綜述文章支持說，癌癥的免疫監(jiān)視具有有效性。
“癌癥免疫療法是指利用人體自身的免疫系統(tǒng)來識別、控制、并有希望最終治愈癌癥的治療方法。”該癌癥研究中心負(fù)責(zé)人Jill O’Donnell-Tormey在上月紐約召開的那次學(xué)術(shù)會(huì)議上說。“許多年來，許多人都不認(rèn)為免疫系統(tǒng)能在癌癥治療中真正發(fā)揮作用。”她說，“但我認(rèn)為現(xiàn)在整個(gè)醫(yī)學(xué)界和腫瘤學(xué)家都同意免疫療法是有用的。”
轉(zhuǎn)變腫瘤學(xué)的方向
在接受過免疫療法的癌癥病人中，有一位很出名，那就是美國前總統(tǒng)Jimmy Carter。他曾患上一種被稱為“黑素瘤”的致命皮膚癌。去年，他宣布自己在接受過一組手術(shù)、放療和免疫療法的治療后，癌癥已經(jīng)完全治愈。Carter服用的藥物就是Keytruda。該藥物已證明可以治療黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌和頭頸癌。這還不是唯一被證明行之有效的免疫治療方案。
“近五年來，我們看到癌癥免疫療法具備許多優(yōu)勢和良好療效，這正在轉(zhuǎn)變腫瘤學(xué)的實(shí)踐方向。”斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥免疫療法專家Crystal Mackall教授說。“我不想夸大其詞。作為免疫療法專家，我會(huì)從我的專業(yè)角度看問題，而這是帶有偏見的。但我從事臨床工作的同事們使用了‘革命性’這一詞匯。”她說，“當(dāng)我聽到他們這么說時(shí)，我想，哇，我們思考癌癥治療的范式真的變了。”
免疫療法有許多種形式，包括疫苗、抗體、和藥物療法；還有多種進(jìn)入人體的方式，包括注射、服用藥片或膠囊、涂抹藥膏或膏脂、或?qū)Ч茏⑷搿?/span>
2010年，第一種癌癥疫苗sipuleucel-T，即Provenge，通過了FDA的批準(zhǔn)。該疫苗能刺激免疫系統(tǒng)對前列腺癌細(xì)胞做出反應(yīng)，并在臨床試驗(yàn)中使患特定類型前列腺癌的病人生存期延長4個(gè)月。另一種疫苗T-VEC，即Imlygic，在2015年獲FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤。
還有一些抗體療法也獲得了批準(zhǔn)�？贵w是一種血蛋白，在免疫系統(tǒng)中扮演重要角色。實(shí)驗(yàn)室可以制造抗體，來幫助免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了幾種抗體-藥物偶聯(lián)物，包括用于治療某些類型乳腺癌的Kadcyla、治療霍奇金淋巴瘤和一種非霍奇金性T細(xì)胞淋巴瘤的Adcetris、以及治療一種非霍奇金性B細(xì)胞淋巴瘤的Zevalin。
FDA還批準(zhǔn)了某些被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法藥物。這些藥物能在某種程度上減輕癌細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的傷害。而Carter所服用的Keytruda就是一種免疫檢查點(diǎn)抑制藥物。這類藥物包括用于治療霍奇金淋巴瘤、晚期黑素瘤、一種腎癌和晚期肺癌的Opdivo，治療膀胱癌的Tecentriq和治療末期黑素瘤的Yervoy。
另外，還有多種免疫療法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，例如CAR T細(xì)胞療法。這種前沿療法將T細(xì)胞從患者的免疫系統(tǒng)中取出，將其在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行改造，使其可以攻擊特定的癌細(xì)胞，再將這種改造過的細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)。以這種方式治療白血病和淋巴瘤的方法正在測試中。
“這種T細(xì)胞療法真正令人興奮之處在于，它反映了合成細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。即，人們可以在細(xì)胞中加入一些基因，以改變這些細(xì)胞的行為、功能、以及識別模式。”Greenberg說。他還說，使用基因改造細(xì)胞的某些療法最早將在2017年底獲得批準(zhǔn)。
據(jù)Fred Hutchinson癌癥研究中心稱，免疫療法新藥物的高昂價(jià)格也引起了業(yè)內(nèi)的關(guān)注。例如，有人估計(jì)檢查點(diǎn)抑制劑療法治療每位患者的成本可能達(dá)到一百萬美元。
隨著更多的療法獲得批準(zhǔn)，許多科學(xué)家警告說，醫(yī)生和病人同樣應(yīng)當(dāng)為可能出現(xiàn)的嚴(yán)重副作用做好準(zhǔn)備。用這些療法調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)，可能會(huì)導(dǎo)致皮膚反應(yīng)、類感冒癥狀、心悸、腹瀉以及感染風(fēng)險(xiǎn)。有些新的癌癥免疫療法藥物在有些患者身上甚至?xí)痍P(guān)節(jié)炎。
在三位患者死亡后，Juno Therapeutics公司開展的一項(xiàng)測試治療淋巴性白血病的某種實(shí)驗(yàn)免疫療法有效性的臨床試驗(yàn)被叫停。這些病人出現(xiàn)了腦水腫。Greenberg就是Juno Therapeutics公司的科學(xué)合伙人之一。
然而，“免疫療法的一項(xiàng)優(yōu)勢、亦即未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向是精準(zhǔn)醫(yī)療。免疫療法殺死癌變組織，而不影響正常組織。從這個(gè)角度說，免疫療法比其他療法的毒性更小。有些患者接受檢查點(diǎn)抑制劑治療后，沒有產(chǎn)生任何副作用。”Mackall說，“化療永遠(yuǎn)做不到這一點(diǎn)，它肯定會(huì)有副作用。”“但眾所周知，實(shí)際上沒有任何事物是完美的，這種療法還是存在某些副作用。但據(jù)我們目前所知，免疫療法產(chǎn)生的副作用與其他療法相比沒那么嚴(yán)重和普遍。”
責(zé)編：微科普