最近,一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Science上的研究論文中,來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究首次觀察到了癌癥起源中受癌癥影響的第一個(gè)細(xì)胞,同時(shí)還觀察到了癌細(xì)胞在活體動(dòng)物中的擴(kuò)散情況,相關(guān)研究或可幫助研究者理解黑色素瘤及其它癌癥的發(fā)生機(jī)制,并為開(kāi)發(fā)治療相關(guān)癌癥的新型療法提供希望。
研究者Charles Kaufman博士指出,我們并不清楚為何機(jī)體中的某些細(xì)胞總是在癌癥中發(fā)生突變,本文研究中我們發(fā)現(xiàn),癌基因激活或腫瘤抑制子缺失后就會(huì)引發(fā)癌癥發(fā)生,而且這其中會(huì)涉及一些改變將單一細(xì)胞推回至干細(xì)胞狀態(tài),這些改變包括對(duì)一系列基因進(jìn)行靶向作用來(lái)阻斷癌癥開(kāi)始。
文章中,研究者對(duì)活體斑馬魚(yú)進(jìn)行實(shí)時(shí)成像來(lái)追蹤黑色素瘤的發(fā)生,所有的斑馬魚(yú)都攜帶有人類(lèi)癌癥突變BRAFV600E,這種突變?cè)诤芏嗔夹责胫写嬖,但斑馬魚(yú)中缺少腫瘤抑制基因p53。研究者對(duì)斑馬魚(yú)進(jìn)行工程化操作以便當(dāng)名為crestin的基因開(kāi)啟時(shí)單一細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生出熒光綠,這就可以幫助激活干細(xì)胞遺傳程序的激活,這種特殊程序在胚胎發(fā)育后會(huì)被關(guān)閉,但偶然間程序中的crestin和其它基因就會(huì)開(kāi)啟表達(dá)。
研究者發(fā)現(xiàn),在斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育期間,crestin和其它激活的基因可以被同時(shí)以相同方式打開(kāi),尤其是在干細(xì)胞中其會(huì)產(chǎn)生黑色素細(xì)胞。研究者Zon認(rèn)為這項(xiàng)研究可以幫助開(kāi)發(fā)一種新型的遺傳測(cè)試技術(shù)來(lái)幫助觀察是否細(xì)胞的行為和神經(jīng)嵴細(xì)胞的行為類(lèi)似,這就可以幫助揭示干細(xì)胞程序會(huì)被開(kāi)啟,同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)性元件可以開(kāi)啟遺傳程序,即超級(jí)增強(qiáng)子的表達(dá),這些DNA元件存在特殊的表觀遺傳學(xué)功能,而且在斑馬魚(yú)和人類(lèi)黑色素瘤中是類(lèi)似的,這就為科學(xué)家們利用藥物來(lái)對(duì)這種元件進(jìn)行靶向作用進(jìn)而阻斷癌癥提供了基礎(chǔ)。
最后研究者對(duì)癌癥形成提出了一種新型假設(shè)模型,這就回歸到了幾十年前的一種名為“區(qū)域癌化”(field cancerization)”的概念,他們表示,當(dāng)癌基因被激活或抑癌基因缺失時(shí)正常組織就會(huì)開(kāi)始準(zhǔn)備轉(zhuǎn)變成癌癥組織,但僅當(dāng)組織中的一個(gè)細(xì)胞開(kāi)始恢復(fù)至原始胚胎階段并且開(kāi)啟分類(lèi)模式后癌癥才開(kāi)始發(fā)生,而本文研究不光對(duì)于研究黑色素瘤有幫助,還對(duì)于研究其它癌癥也會(huì)帶來(lái)一定幫助。
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